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Científicos de la Universidad de Washington diseñaron una nueva inmunoterapia que entrena al cerebro para defenderse por sí mismo, reprogramando células para que funcionen como «superlimpiadoras» contra el alzhéimer. El avance, probado con éxito en ratones, consiste en una única inyección capaz de limpiar las proteínas dañinas y reducir la enfermedad a la mitad.
Aunque las terapias CAR-T (inmunoterapias) se utilizan para tratar muchos tipos de cáncer, cada vez se usan más en otras enfermedades. Ahora, un equipo de científicos ha diseñado una nueva inmunoterapia que hace que unas células del cerebro denominadas astrocitos eliminen las placas de amiloide que causan alzhéimer.
Desarrollada por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (WashU Medicine) y probada con éxito en ratones, la terapia consiste en una única inyección que previno la formación de las placas de amiloide que asfixian a las neuronas y provocan el deterioro cognitivo.
Además, en ratones que ya tenían placas, la inyección logró reducirlas a la mitad, apunta el estudio publicado en Science.
Para conseguirlo, el equipo ha equipado a los astrocitos con un dispositivo de localización CAR para aferrarse a un objetivo y destruirlo. Así, ‘reprograman’ los astrocitos que se transforman en ‘superlimpiadoras’ de las proteínas que se acumulan en el cerebro y matan a las neuronas.
«Aunque queda mucho trabajo por hacer para optimizar el enfoque y abordar los posibles efectos secundarios, estos resultados abren una nueva y emocionante oportunidad para convertir los CAR-astrocitos en una inmunoterapia para enfermedades neurodegenerativas e incluso tumores cerebrales», asegura el autor principal, Marco Colonna, profesor de Patología en WashU Medicine.
Una nueva inmunoterapia no invasiva y muy simple
La nueva generación de fármacos contra la enfermedad de Alzheimer —la primera que ha demostrado cambiar el curso de la enfermedad— suele alargar unos diez meses la vida independiente de los pacientes.
Estos fármacos, denominados anticuerpos monoclonales, reducen las acumulaciones de una proteína dañina, el amiloide, en el cerebro pero requieren constantes y elevadas dosis de medicación (una o dos veces al mes) para frenar el deterioro cognitivo que afecta a la memoria primero, y a funciones como el lenguaje, el razonamiento y la orientación, después.
La enfermedad de Alzheimer surge cuando una proteína llamada beta-amiloide se acumula en placas en el cerebro.
La microglía (las células inmunitarias del cerebro) es la encargada de eliminar los desechos cerebrales, pero cuando estas células se ven desbordadas por una enfermedad neurodegenerativa no logran cumplir su función.
Para reducir la carga de limpieza de la microglía, el primer autor Yun Chen, insertó un dispositivo de localización genético en los astrocitos que les convirtió en células ‘superlimpiadoras’ que eliminan proteínas dañinas.
Los ratones que portan mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de las personas de tener alzhéimer desarrollan placas de beta-amiloide que saturan el cerebro a los seis meses de edad.
Chen inyectó el virus que porta el gen que expresa el CAR a un grupo de ratones jóvenes sin placas y a otro de ratones más viejos con cerebros saturados de placas. Y esperó tres meses.
En los ratones jóvenes tratados antes de desarrollar la enfermedad, la inyección evitó por completo la formación de placas, y en los ratones viejos que tenían el cerebro saturado de placas, el tratamiento logró una reducción del 50 % en el número de placas en solo tres meses.
Un nuevo enfoque y una patente
Los investigadores han presentado una patente para el enfoque utilizado para diseñar los CAR-astrocitos.
«Esta nueva inmunoterapia con CAR-astrocitos es más eficaz cuando se administra en las primeras etapas de la enfermedad», subraya David Holtzman, coautor del artículo.
Pero «donde difiere y donde podría marcar una diferencia en la atención clínica, es en la inyección única que redujo con éxito la cantidad de proteínas cerebrales dañinas en ratones», destaca el investigador.
El equipo quiere seguir mejorando esta inmunoterapia y ajustar su diseño para atacar mejor las proteínas dañinas sin que haya efectos perjudiciales en las funciones normales de las células cerebrales.
Además, creen que si ajustan el dispositivo de localización CAR para que los astrocitos reconozcan marcadores específicos en tumores cerebrales, podrían conseguir que estas células eliminasen células tumorales, lo que podría ofrecer una nueva y prometedora vía contra el cáncer cerebral y otras enfermedades del sistema nervioso central.
Fuente EFE
